Abstract

Die Resistenz von Glioblastomen gegenüber einer alkylierenden Chemotherapie trägt wesentlich zum ungünstigen klinischen Verlauf dieser bösartigen Tumoren des Zentralen Nervensystems bei. Als ein wesentlicher ursächlicher Faktor hat das DNS-Reparaturenzym Methylguanin-Methyltransferase (MGMT) in den letzten Jahren zunehmend an Bedeutung gewonnen. Die Methylierung des MGMT-Promotors und damit die Ausschaltung des MGMT-Gens wurden mit einem besseren Ansprechen auf eine Therapie insbesondere mit Temozolomid und einem längeren Überleben der Patienten korreliert. Dieser Artikel vermittelt eine Übersicht über MGMT. Der Wirkmechanismus und mögliche Arten der Messung werden vorgestellt. Dabei wird auf grundsätzliche Unterschiede der Bestimmung des Proteins selbst, seiner Aktivität oder der Messung der Promotormethylierung eingegangen. Die Messung von MGMT hat auch therapeutische Konsequenzen und nicht zuletzt ergibt sich mit der Ausschaltung von MGMT ein möglicher therapeutischer Ansatz zur Verbesserung des Ansprechens auf eine alkylierende Chemotherapie.