Abstract

Hintergrund: Hochdosis-Chemotherapie (HDC), gefolgt von Autologer Stammzelltransplantation (ASZT), wird zur Behandlung haemato-onkologischer Erkrankungen eingesetzt. Es ist wenig bekannt über die Auswirkungen dieser Therapie auf die Angiogenese.
Ziel der Arbeit: Wir untersuchten den Effekt der HDC/ASZT auf die Plasmakonzentration des anti-angiogenen löslichen Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1 (sVEGFR1) und den Effekt der Leukapherisate und der Patientenseren auf die Angiogenese des Chorioallantois Membran-Assays (CAM) im Hühnerei.
Material und Methoden: VEGFR1- and CD34-exprimierende Zellen der Leukapherisate wurden mittels Flowzytometrie analysiert. Die aus einem alternativen Splicing hervorgehenden Isoformen der VEGFR1-mRNA wurden mittels reverse transcription PCR quantifiziert.
Resultate: Die Plasmakonzentrationen von sVEGFR1 waren nach HDC erniedrigt, aber signifikant erhöht nach ASZT. Patientenserum vor und nach HDC hatte einen proangiogenen Effekt auf den CAM-Assay, aber einen starken antiangiogenen Effekt nach ASZT, vergleichbar mit demjenigen von Bevacizumab in therapeutischer Konzentration. Leukapherisate enthielten hohe Konzentrationen von sVEGFR1 und eine grosse Anzahl von VEGFR+ Neutrophilen Granulozyten, die vermehrt mRNA für den löslichen sVEGFR1 exprimierten.
Schlussfolgerung: Von Neutrophilen Granulozyten exprimierter antiangiogener VEGFR1 im Leukapherisat könnte zur therapeutischen Effizienz der ASZT beitragen.