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Safety, tolerability and pharmakocinetic properties of the novel Triazene TriN 2755 in tumor bearing dogs


Athanasiadi, Ilektra. Safety, tolerability and pharmakocinetic properties of the novel Triazene TriN 2755 in tumor bearing dogs. 2014, University of Zurich, Vetsuisse Faculty.

Abstract

TriN 2755 is an alkylating antineoplastic agent for intravenous (IV) use which carries the triazene group as cytotoxic principle. The purpose of the study was to determine the maximum tolerated dose (MTD), the dose limiting toxicity (DLT), and pharmacokinetic (PK) profile of TriN 2755 in tumor bearing dogs. Additionally, tumor response was monitored and assessed after chemotherapy as a secondary goal. Treatment schedule consisted of IV administration of the drug over 20 minutes on two consecutive weeks per month for a total of three cycles. Thirty tumor bearing dogs were included in the study. The starting dose was 25 mg/kg and the escalation steps occurred in increments of 20% of the previous dose. The MTD was 74.6 mg/kg. The DLT was characterized by gastrointestinal adverse events only. The pharmacokinetic of TriN 2755 and its main metabolites in plasma and sputum are described in a two compartment model. The response rate for 19/30 dogs was 47.3% (6 partial remission, 3 stable disease) and the median progression-free interval (PFI) for the responders was 47d (range 21-450d). In summary, this study demonstrated a safe and tolerable dose of TriN 2755 for IV use in tumor bearing dogs. The adverse events were mild in severity and limited only in fatigue and gastrointestinal upset. = TriN 2755 ist eine alkylierende, antineoplastische Substanz für intravenöse (IV) Verabreichung, das die Triazenegrouppe als zytotoxisches Prinzip trägt. Ziel dieser Studie war die Bestimmung der maximalen tolerierbaren Dosis (MTD), der Dosis-limitierenden Toxizität (DLT) und des pharmakokinetischen Profils von TriN 2755 in Hunden mit Tumoren. Die Ansprache auf die Chemotherapie wurde zusätzlich als sekundäres Ziel kontrolliert und bewertet. Der Behandlungsplan bestand aus der IV Verabreichung von TriN 2755 über 20 Minuten an zwei aufeinanderfolgenden Wochen pro Monat für drei Zyklen. Dreissig Hunden mit Tumoren wurden in die Studie eingeschlossen. Die Anfangsdosis war 25 mg/kg und die Eskalationsstufen erfolgten in 20%-Schritten der vorherigen Dosis. Die MTD war 74,6 mg/kg. Als dosis-limitierende Toxizität wurden nur gastrointestinale Nebenwirkungen beobachtet. Die Pharmakokinetik von TriN 2755 und seinen Hauptmetaboliten im Plasma und Sputum sind in einem zwei Kompartiment-Modell beschrieben. Die Ansprache-Rate für 19/30 Hunde erreichte 47,3% (6 partielle Remission und 3 stabile Erkrankung) und die mediane progressionsfreie Intervall für die Hunde, die angesprochen haben, war 47 Tage (21-450 Tage). Zusammenfassend konnte in dieser Studie gezeigt werden, dass es nebenwirkungsarme, tolerierbare Dosis von TriN 2755 für IV Verabreichung bei Hunden mit Tumoren gibt. Die Nebenwirkungen waren mild und selbstlimitierend, aus Müdigkeit und gastrointestinale Störungen bestehend.

Abstract

TriN 2755 is an alkylating antineoplastic agent for intravenous (IV) use which carries the triazene group as cytotoxic principle. The purpose of the study was to determine the maximum tolerated dose (MTD), the dose limiting toxicity (DLT), and pharmacokinetic (PK) profile of TriN 2755 in tumor bearing dogs. Additionally, tumor response was monitored and assessed after chemotherapy as a secondary goal. Treatment schedule consisted of IV administration of the drug over 20 minutes on two consecutive weeks per month for a total of three cycles. Thirty tumor bearing dogs were included in the study. The starting dose was 25 mg/kg and the escalation steps occurred in increments of 20% of the previous dose. The MTD was 74.6 mg/kg. The DLT was characterized by gastrointestinal adverse events only. The pharmacokinetic of TriN 2755 and its main metabolites in plasma and sputum are described in a two compartment model. The response rate for 19/30 dogs was 47.3% (6 partial remission, 3 stable disease) and the median progression-free interval (PFI) for the responders was 47d (range 21-450d). In summary, this study demonstrated a safe and tolerable dose of TriN 2755 for IV use in tumor bearing dogs. The adverse events were mild in severity and limited only in fatigue and gastrointestinal upset. = TriN 2755 ist eine alkylierende, antineoplastische Substanz für intravenöse (IV) Verabreichung, das die Triazenegrouppe als zytotoxisches Prinzip trägt. Ziel dieser Studie war die Bestimmung der maximalen tolerierbaren Dosis (MTD), der Dosis-limitierenden Toxizität (DLT) und des pharmakokinetischen Profils von TriN 2755 in Hunden mit Tumoren. Die Ansprache auf die Chemotherapie wurde zusätzlich als sekundäres Ziel kontrolliert und bewertet. Der Behandlungsplan bestand aus der IV Verabreichung von TriN 2755 über 20 Minuten an zwei aufeinanderfolgenden Wochen pro Monat für drei Zyklen. Dreissig Hunden mit Tumoren wurden in die Studie eingeschlossen. Die Anfangsdosis war 25 mg/kg und die Eskalationsstufen erfolgten in 20%-Schritten der vorherigen Dosis. Die MTD war 74,6 mg/kg. Als dosis-limitierende Toxizität wurden nur gastrointestinale Nebenwirkungen beobachtet. Die Pharmakokinetik von TriN 2755 und seinen Hauptmetaboliten im Plasma und Sputum sind in einem zwei Kompartiment-Modell beschrieben. Die Ansprache-Rate für 19/30 Hunde erreichte 47,3% (6 partielle Remission und 3 stabile Erkrankung) und die mediane progressionsfreie Intervall für die Hunde, die angesprochen haben, war 47 Tage (21-450 Tage). Zusammenfassend konnte in dieser Studie gezeigt werden, dass es nebenwirkungsarme, tolerierbare Dosis von TriN 2755 für IV Verabreichung bei Hunden mit Tumoren gibt. Die Nebenwirkungen waren mild und selbstlimitierend, aus Müdigkeit und gastrointestinale Störungen bestehend.

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Item Type:Dissertation
Referees:Rohrer Bley Carla, Nägeli Hanspeter
Communities & Collections:05 Vetsuisse Faculty > Veterinary Clinic > Department of Small Animals
Dewey Decimal Classification:570 Life sciences; biology
630 Agriculture
Language:English
Date:2014
Deposited On:27 Jan 2015 14:15
Last Modified:05 Apr 2016 18:57
Number of Pages:26

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