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Immunohistochemical expression study of pro-apoptotic BH3-only protein Bad in canine non-neoplastic tissues and canine lymphomas


Dettwiler, M. Immunohistochemical expression study of pro-apoptotic BH3-only protein Bad in canine non-neoplastic tissues and canine lymphomas. 2013, University of Zurich, Vetsuisse Faculty.

Abstract

The pro-apoptotic Bcl-2 family member Bad acts as a sensitizer in intrinsic apoptosis by inactivating anti-apoptotic members through heterodimer ormation. Bad has been shown to contribute to tumorigenesis including lymphoma formation in humans and mice through alteration in expression and/or functional status. Here, its immunohistochemical expression was analyzed in canine non-neoplastic and lymphoma tissues using tissue microarrays. Bad was expressed in the cytoplasm of a wide range of non-neoplastic tissues, especially epithelial cells. Non-neoplastic lymph nodes displayed weak immunostaining in the follicular germinal centers only. Immunoblotting supported these observations, but also revealed presence of nonspecific labeling in some organs. Twenty-nine of 81 lymphomas (35.8%) displayed moderate to strong immunohistochemical Bad labeling, and signal intensity was significantly enhanced in lymphomas (especially B-cell and double negative) compared to non-neoplastic lymph nodes. These findings suggest the occurrence of altered Bad expression in a portion of the lymphomas and warrant further investigations of the functional status, the involvement of partner proteins and a possible impact of Bad on prognosis in canine lymphoma. Das pro-apoptotische Bcl-2-Familienmitglied Bad wirkt als Sensibilisator im intrinsischen apoptotischen Signalweg und inaktiviert anti-apoptotische Partnerproteine durch Heterodimerbildung. Eine veränderte Expression und/oder Funktion von Bad spielt eine Rolle in der Tumorgenese beim Menschen und bei der Maus. In der vorliegenden Studie wurde mittels Immunhistochemie und Tissue Microarrays die Expression von Bad in kaninen nicht-neoplastischen Geweben und kaninen Lymphomen untersucht. Bad wurde im Zytoplasma von zahlreichen nichtneoplastischen Geweben, insbesondere in Epithelzellen, nachgewiesen. Nichtneoplastische Lymphknoten wiesen ein auf die Germinalzentren der Follikel beschränktes, schwaches immunhistochemisches Signal auf. Western-Blot- Untersuchungen bestätigten die immunhistochemischen Resultate, zeigten aber auch zusätzliche unspezifische Reaktionen in einzelnen Organen auf. In 29 von 81 Lymphomen (35,8%) zeigte sich ein mittelgradiges bis starkes immunhistochemisches Signal für Bad, und in den Lymphomen (insbesondere in BZell- und doppelt negativen Lymphomen) war die Signalintensität signifikant stärker als in nicht-neoplastischen Lymphknotengeweben. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass in einem Teil der Lymphome eine Veränderung der Expression von Bad vorliegt. Daraus ergibt sich die Notwendigkeit von weiteren Untersuchungen zum funktionellen Status, zur Rolle von Partnerproteinen und zum möglichen Einfluss von Bad auf die Prognose von kaninen Lymphomen.

Abstract

The pro-apoptotic Bcl-2 family member Bad acts as a sensitizer in intrinsic apoptosis by inactivating anti-apoptotic members through heterodimer ormation. Bad has been shown to contribute to tumorigenesis including lymphoma formation in humans and mice through alteration in expression and/or functional status. Here, its immunohistochemical expression was analyzed in canine non-neoplastic and lymphoma tissues using tissue microarrays. Bad was expressed in the cytoplasm of a wide range of non-neoplastic tissues, especially epithelial cells. Non-neoplastic lymph nodes displayed weak immunostaining in the follicular germinal centers only. Immunoblotting supported these observations, but also revealed presence of nonspecific labeling in some organs. Twenty-nine of 81 lymphomas (35.8%) displayed moderate to strong immunohistochemical Bad labeling, and signal intensity was significantly enhanced in lymphomas (especially B-cell and double negative) compared to non-neoplastic lymph nodes. These findings suggest the occurrence of altered Bad expression in a portion of the lymphomas and warrant further investigations of the functional status, the involvement of partner proteins and a possible impact of Bad on prognosis in canine lymphoma. Das pro-apoptotische Bcl-2-Familienmitglied Bad wirkt als Sensibilisator im intrinsischen apoptotischen Signalweg und inaktiviert anti-apoptotische Partnerproteine durch Heterodimerbildung. Eine veränderte Expression und/oder Funktion von Bad spielt eine Rolle in der Tumorgenese beim Menschen und bei der Maus. In der vorliegenden Studie wurde mittels Immunhistochemie und Tissue Microarrays die Expression von Bad in kaninen nicht-neoplastischen Geweben und kaninen Lymphomen untersucht. Bad wurde im Zytoplasma von zahlreichen nichtneoplastischen Geweben, insbesondere in Epithelzellen, nachgewiesen. Nichtneoplastische Lymphknoten wiesen ein auf die Germinalzentren der Follikel beschränktes, schwaches immunhistochemisches Signal auf. Western-Blot- Untersuchungen bestätigten die immunhistochemischen Resultate, zeigten aber auch zusätzliche unspezifische Reaktionen in einzelnen Organen auf. In 29 von 81 Lymphomen (35,8%) zeigte sich ein mittelgradiges bis starkes immunhistochemisches Signal für Bad, und in den Lymphomen (insbesondere in BZell- und doppelt negativen Lymphomen) war die Signalintensität signifikant stärker als in nicht-neoplastischen Lymphknotengeweben. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass in einem Teil der Lymphome eine Veränderung der Expression von Bad vorliegt. Daraus ergibt sich die Notwendigkeit von weiteren Untersuchungen zum funktionellen Status, zur Rolle von Partnerproteinen und zum möglichen Einfluss von Bad auf die Prognose von kaninen Lymphomen.

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Item Type:Dissertation
Referees:Guscetti F
Communities & Collections:05 Vetsuisse Faculty > Institute of Veterinary Pathology
Dewey Decimal Classification:570 Life sciences; biology
Language:English
Date:2013
Deposited On:03 Dec 2013 13:18
Last Modified:08 Dec 2017 00:22
Number of Pages:27

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