Abstract
SUMMARY
Nowadays, type I hypersensitivity reactions affect 20-30 % of the population in developed countries. Pharmacotherapy is the most used treatment among allergic patients but it only ameliorates the symptoms without treating the cause of the disease. The only curative treatment for allergy patients that has a long lasting effect and that can stop progression of disease is allergen-specific immunotherapy (SIT). However, only 3-4 % of patients undergo SIT mainly because of three reasons: (1) the long duration of the treatment, which usually involves 30-80 subcutaneous injections over a time period of 3-5 years, (2) the risk of allergic reactions, and (3) its high associated cost. Improving SIT by lowering the risk of adverse reactions and the number of injections would represent a significant advantage in terms of patient compliance and would also have socio-economical implications. My PhD aimed at developing novel therapeutic strategies for SIT. In the first approach we tried to improve SIT by direct intralymphatic allergen administration (Chapter 2), in the second approach we used modified recombinant allergens (Chapter 3) and in the third approach we used polymeric biodegradable microparticles as an allergen delivery system (Chapter 4). In conclusion, the novel SIT approaches presented in this work could represent an alternative to the current SIT treatment with reduced number of injections and lower risk of adverse events. In particular, the project with MAT allergens served to set up the basis for further clinical research in which a phase II clinical trial is planned in the near future. ZUSAMMENFASSUNG
Heute sind rund 20-30% der Bevölkerung industrialisierter Länder von Sofort-Typ Allergien betroffen. Die einzige kausale Therapie, die einen lang anhaltenden Effekt erzielen und das Fortschreiten der Krankheit aufhalten kann, ist die Allergen-spezifische- Immuntherapie (SIT). Dennoch unterziehen sich nur 3-4 % der Patienten dieser Therapie, was hauptsächlich auf die folgenden 3 Gründe zurückzuführen ist: (1) die lange Dauer der Behandlung, sie benötigt normalerweise 30-80 subkutane Injektionen über einen Zeitraum von 3-5 Jahren, (2) das Risiko allergischer Reaktionen und (3) die mit der Behandlung verbundenen hohen Kosten. Eine Verbesserung der SIT durch Verminderung der Nebenwirkungen und der Anzahl nötiger Injektionen würde zu einem enormen Vorteil bezüglich der Patienten Compliance führen und hätte auch sozioökonomische Vorteile. Meine Doktorarbeit hatte das Ziel neue therapeutische Strategien für die SIT zu entwickeln. In einem ersten Ansatz versuchten wir die SIT durch intralymphatische Verabreichung der Allergene zu verbessern (Kapitel 2), in einem zweiten Ansatz verwendeten wir modifizierte rekombinante Allergene (Kapitel 3) und in einem dritten Ansatz verwendeten wir polymere, biologisch abbaubare Mikropartikel als Allergenträgersystem (Kapitel 4). Schlussendlich könnten die in dieser Arbeit vorgestellten neuen SIT Ansätze, die mit einer reduzierten Anzahl Injektionen und einem geringeren Risiko von Nebenwirkungen verbunden sind, eine Alternative zur aktuellen SIT Behandlung darstellen. Das Projekt mit MAT Allergenen diente bereits dazu, eine Grundlage für weitere klinische Forschungen zu schaffen. Zur Zeit findet eine klinische Studie der Phase I/IIa statt.
Martínez Gómez, Julia M