Abstract
Hintergrund
Präzisionsonkologie ist ein klinischer Ansatz, welcher die Behandlung von Patienten aufgrund des genetischen Profils ihrer Tumorerkrankung optimiert und individualisiert. Die Integration einer Living Biobank mit sog. Tumororganoiden und Xenografts von Patienten mit Next-Generation-Sequenzierung und Hochdurchsatzmedikamentenscreenings hilft, die klinische Entscheidungsfindung zu fördern und klinische Studien zu entwickeln.
Methoden
Verwendung von Tumororganoiden für In-vitro-Hochdurchsatzmedikamentenscreenings (bis zu 160 Medikamte) und die Etablierung von In-vivo Xenotransplantat-Modellen zur Testung von nominierten Medikamenten und von neuen Medikamentenkombinationen.
Ergebnisse
Während 2 Jahren haben wir 56 In-vitro-Tumororganoide und 19 In-vivo-Xenotransplantate aus 18 verschiedenen soliden Tumortypen etabliert. Tumormorphologie und molekulare Profile zeigen eine gute Übereinstimmung zwischen den In-vitro- und In-vivo-Modellen im Vergleich zu ihrem nativen Tumor. Mittels personalisierter Hochdurchsatzmedikamentenscreenings wurden mehrere gezielte kleine Moleküle und neuartige Medikamentenkombinationen nominiert und in entsprechenden Xenotransplantat-Modellen validiert.
Schlussfolgerung
Dieser Ansatz zeigt die Integration von genomischen Daten mit Medikamentenscreenings an personalisierten präklinischen Krebsmodellen, um die individuelle Krebsbehandlung zu präzisieren und neue potenzielle klinische Studien zu etablieren.
Pauli, C