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Simultaneous application of the vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor inhibitor PTK787/ZK 222584 and ionizing radiation does not further reduce the growth of canine oral melanoma xenografts in nude mice


Inteeworn, Natalie. Simultaneous application of the vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor inhibitor PTK787/ZK 222584 and ionizing radiation does not further reduce the growth of canine oral melanoma xenografts in nude mice. 2006, University of Zurich, Vetsuisse Faculty.

Abstract

We tested the effectiveness of PTK787/ZK 222584, an inhibitor of the vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor tyrosine kinases, when applied together with radiation on canine oral melanoma xenografts. Xenografts were treated with radiotherapy (4x6 Gy), PTK787/ZK 222584, or with a combination of both. Treatment efficacy was assessed using a tumour growth delay assay, serial power Doppler and pO2 measurements during and after therapy. There was a significant growth delay for the group treated with radiation alone and for the combined treatment group; however, tumour growth delay was similar in both groups. Tumours were hypoxic before irradiation and no significant re-oxygenation occurred during therapy. In all tumours, vascularity and perfusion were significantly lower at the end of the study but no significant differences in perfusion, vascularity and oxygenation status were observed between and within treatment groups. The combination of PTK787/ZK 222584 and radiotherapy was not advantageous over radiotherapy alone in this model.
PTK787/ ZK 222584, ein VEGF-Rezeptor Tyrosinkinasehemmer, wurde in Kombination mit Strahlentherapie auf seine Wirksamkeit in Hundemelanom-Xenografts in einem Mausmodell getestet. Die Tumoren wurden entweder mit Stahlentherapie (4x6Gy), PTK 787/ZK 5222584 (4 Dosierungen) oder in Kombination behandelt. Eine vierte Gruppe diente als Kontrolle. Das Tumorwachstum in den verschiedenen Gruppen wurde mit Hilfe eines Wachstumshemmungs-Assays evaluiert. Serielle Messungen mittels Eppendorf-Elektrode und Power Doppler Untersuchungen während und nach Therapie dienten dazu, Veränderungen des Tumoroxigenierungszustandes, der Vaskularität und der Perfusion zu erfassen. Die mit Strahlentherapie behandelten Gruppen zeigten eine signifikante Tumorwachstumsverzögerung, aber PT787/ZK 222584 hatte keinen zusätzlichen Effekt. Alle Tumoren waren vor, während und nach der Behandlung hypoxisch; eine signifikante Reoxigenierung fand nicht statt. Der Vaskularitäts- und Perfusionszustand der Tumoren war am Ende der Studie signifikant niedriger, aber es wurde kein Unterschied innerhalb und zwischen den Behandlungsgruppen erfasst. Die Kombination von PTK787/ZK 222584 und Strahlentherapie zeigte in diesem Modell keinen Vorteil gegenüber alleiniger Strahlentherpie.

Abstract

We tested the effectiveness of PTK787/ZK 222584, an inhibitor of the vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor tyrosine kinases, when applied together with radiation on canine oral melanoma xenografts. Xenografts were treated with radiotherapy (4x6 Gy), PTK787/ZK 222584, or with a combination of both. Treatment efficacy was assessed using a tumour growth delay assay, serial power Doppler and pO2 measurements during and after therapy. There was a significant growth delay for the group treated with radiation alone and for the combined treatment group; however, tumour growth delay was similar in both groups. Tumours were hypoxic before irradiation and no significant re-oxygenation occurred during therapy. In all tumours, vascularity and perfusion were significantly lower at the end of the study but no significant differences in perfusion, vascularity and oxygenation status were observed between and within treatment groups. The combination of PTK787/ZK 222584 and radiotherapy was not advantageous over radiotherapy alone in this model.
PTK787/ ZK 222584, ein VEGF-Rezeptor Tyrosinkinasehemmer, wurde in Kombination mit Strahlentherapie auf seine Wirksamkeit in Hundemelanom-Xenografts in einem Mausmodell getestet. Die Tumoren wurden entweder mit Stahlentherapie (4x6Gy), PTK 787/ZK 5222584 (4 Dosierungen) oder in Kombination behandelt. Eine vierte Gruppe diente als Kontrolle. Das Tumorwachstum in den verschiedenen Gruppen wurde mit Hilfe eines Wachstumshemmungs-Assays evaluiert. Serielle Messungen mittels Eppendorf-Elektrode und Power Doppler Untersuchungen während und nach Therapie dienten dazu, Veränderungen des Tumoroxigenierungszustandes, der Vaskularität und der Perfusion zu erfassen. Die mit Strahlentherapie behandelten Gruppen zeigten eine signifikante Tumorwachstumsverzögerung, aber PT787/ZK 222584 hatte keinen zusätzlichen Effekt. Alle Tumoren waren vor, während und nach der Behandlung hypoxisch; eine signifikante Reoxigenierung fand nicht statt. Der Vaskularitäts- und Perfusionszustand der Tumoren war am Ende der Studie signifikant niedriger, aber es wurde kein Unterschied innerhalb und zwischen den Behandlungsgruppen erfasst. Die Kombination von PTK787/ZK 222584 und Strahlentherapie zeigte in diesem Modell keinen Vorteil gegenüber alleiniger Strahlentherpie.

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Item Type:Dissertation (monographical)
Referees:Kaser-Hotz Barbara, Gassmann Max
Communities & Collections:UZH Dissertations
Dewey Decimal Classification:Unspecified
Language:English
Place of Publication:Zürich
Date:2006
Deposited On:20 Jun 2019 12:19
Last Modified:15 Apr 2021 14:58
Number of Pages:24
OA Status:Green

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