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HPV-assoziierte Oropharynxkarzinome: Update zu Diagnose und Management


Broglie Däppen, Martina A (2020). HPV-assoziierte Oropharynxkarzinome: Update zu Diagnose und Management. Praxis, 109(9):697-703.

Abstract

In den vergangenen Jahren konnte auch in der Schweiz eine Zunahme von Plattenepithelkarzinomen im Oropharynx festgestellt werden. Schon seit mehr als zwanzig Jahren wird ein Zusammenhang zwischen einer Infektion mit Hochrisikotypen des humanen Papillomvirus (HR-HPV) und der Entstehung von Oropharynxkarzinomen (OPSCC) vermutet. Vor allem bei jüngeren Patienten ohne die Risikofaktoren Rauchen und Alkoholkonsum wird eine erhöhte Prävalenz dieser Tumoren festgestellt. HPV-assoziierte Karzinome entstehen hauptsächlich im lymphatischen Gewebe des Oropharynx und stellen klinisch und molekularbiologisch eine eigenständige Entität dar. Sie zeigen ein signifikant besseres Therapieansprechen und haben eine bessere Prognose im Vergleich zu den noxenassoziierten Tumoren, unabhängig von der durchgeführten Therapie. Vermutet wird eine vergleichbare Tumorentstehung wie beim Zervixkarzinom über Vorstufenläsionen bis zum invasiven Karzinom. Bisher wurden aber im Pharynx keine HPV-assoziierten Vorstufen gefunden. Das in der Zervix etablierte weltweite Screeningprogramm hat zu einer signifikanten Reduktion der Inzidenz von Zervixkarzinomen geführt, sodass der Anteil HPV-assoziierter Tumoren im Oropharynx die Zahl derer in der Zervix überschreiten wird. Seit 2017 ist eine immunhistochemisch nachweisbare Überexpression des Zellzyklusproteins p16 als Surrogatmarker für HPV ein entscheidender Faktor bei der Tumor-Klassifikation des Oropharynxkarzinoms. Eine klare, international gültige Definition eines HPV-assoziierten Tumors fehlt aber bisher. Die alleinige Detektion von HPV-DNA oder der isolierte Einsatz der p16-Immunhistochemie im Tumorgewebe weisen eine ungenügende Sensitivität und Spezifität auf. Die Kombination dieser Parameter erhöht die Zuverlässigkeit im Vergleich zum Goldstandard RNA. Eine für die Diagnostik valide Alternative ist der serologische Nachweis von Antikörpern gegen HPV-Onkoproteine, der sich auch als prädiktiver und prognostischer Marker zu bewähren scheint. = In the past decades, an increasing incidence of oropharyngeal squamous cell cancer could be observed. More than twenty years ago, a correlation between a pharyngeal Human papillomavirus high-risk type infection and the development of oropharyngeal cancer has been suspected. Especially younger patients without the former risk factors smoking and alcohol have a higher prevalence for this cancer type. HPV-associated cancer is developing in the lymphatic tissue of the tonsils and the base of the tongue. HPV-driven tumors can be defined as a clinical and morphologic distinct tumor entity with a significantly better prognosis compared to tumors based on smoking and alcohol consumption. They are demonstrating a clearly better treatment response irrespective of the treatment modality. The tumor development is assumed to be comparable to cervical cancer, probably through a step-wise process from dysplasia to invasive cancer. In the pharynx, no HPV-associated precursor lesions have been detected so far. Therefore, Screening program proven to be very successful in the cervix have not could not have been implemented so far. The reduction of HPV-associated tumor burden in the cervix is likely to be compensated by the rising number of HPV-driven oropharyngeal cancer. P16 as a surrogate marker for HPV has been implemented in the 8th edition of the TNM classification for oropharyngeal cancer. A worldwide accepted definition of an HPV-driven tumor is lacking so far. P16 immunhistochemistry or HPV-DNA detection by PCR as single markers have an insufficient sensitivity and specificity. A combination of both markers demonstrates a higher accuracy compared to the gold standard RNA. Antibodies to HPV oncoproteins are reliable diagnostic and prognostic markers that could in the future possibly serve for early tumor detection. = Durant les dernières décennies, on observe une augmentation des cas de cancer de l’oropharynx. Ceci est probablement dû à une infection à des virus de type papillomavirus humain (HPV) dits à haut-risque. Ce type de cancer touche spécialement des patients jeunes et sans exposition aux facteurs de risque classiques que sont la cigarette et l’abus d’alcool. Ces cancers se développent depuis les tissus lymphatiques des amygdales et de la base de la langue situés dans l’oropharynx. Ces tumeurs dues à l’HPV représentent d’une part une entité à l’étiopathogénie et d’autre part une présentation clinique distincte. Ces tumeurs ont souvent un pronostic sensiblement meilleur que les cancers induits par l’exposition à la cigarette et l’alcool, et ce quel que soit le type de traitement choisi (chirurgie ou radiothérapie). Une infection au virus HPV conduit probablement à des changements dans l’épithélium, en passant progressivement de la dysplasie au carcinome invasif, comme cela se produit dans les cancers du col de l’utérus. Toutefois, la détection de lésions précoces n’est pas encore possible dans l’oropharynx, rendant pour l’instant impossible l’implémentation d’un programme de screening, comme c’est le cas pour le col de l’utérus. Dans le futur, il est probable que la réduction des cas de cancer du col utérin grâce au screening soit malheureusement dépassée par l’augmentation des cas de cancer de l’oropharynx. En clinique, on utilise le marqueur «p16» pour identifier les cas du cancer de l’oropharynx dû au virus HPV. Bien que celui-ci soit maintenant intégré à la récente 8ème édition du système international de classification des tumeurs TNM, il manque encore une définition acceptée de tous pour déterminer la causalité de HPV pour un cas spécifique de cancer de l’oropharynx. La recherche par PCR de l’ADN de HPV ou l’immunohistochimie pour p16 est en effet inexactes. La combinaison de ces deux procédés montre une meilleure performance diagnostique comparée au standard de référence qu’est la recherche d’ARN. Dans le futur, la recherche d’anticorps associés à HPV dans le sang pourrait permettre une détection précoce des cas de récidives et une surveillance plus aisée.

Abstract

In den vergangenen Jahren konnte auch in der Schweiz eine Zunahme von Plattenepithelkarzinomen im Oropharynx festgestellt werden. Schon seit mehr als zwanzig Jahren wird ein Zusammenhang zwischen einer Infektion mit Hochrisikotypen des humanen Papillomvirus (HR-HPV) und der Entstehung von Oropharynxkarzinomen (OPSCC) vermutet. Vor allem bei jüngeren Patienten ohne die Risikofaktoren Rauchen und Alkoholkonsum wird eine erhöhte Prävalenz dieser Tumoren festgestellt. HPV-assoziierte Karzinome entstehen hauptsächlich im lymphatischen Gewebe des Oropharynx und stellen klinisch und molekularbiologisch eine eigenständige Entität dar. Sie zeigen ein signifikant besseres Therapieansprechen und haben eine bessere Prognose im Vergleich zu den noxenassoziierten Tumoren, unabhängig von der durchgeführten Therapie. Vermutet wird eine vergleichbare Tumorentstehung wie beim Zervixkarzinom über Vorstufenläsionen bis zum invasiven Karzinom. Bisher wurden aber im Pharynx keine HPV-assoziierten Vorstufen gefunden. Das in der Zervix etablierte weltweite Screeningprogramm hat zu einer signifikanten Reduktion der Inzidenz von Zervixkarzinomen geführt, sodass der Anteil HPV-assoziierter Tumoren im Oropharynx die Zahl derer in der Zervix überschreiten wird. Seit 2017 ist eine immunhistochemisch nachweisbare Überexpression des Zellzyklusproteins p16 als Surrogatmarker für HPV ein entscheidender Faktor bei der Tumor-Klassifikation des Oropharynxkarzinoms. Eine klare, international gültige Definition eines HPV-assoziierten Tumors fehlt aber bisher. Die alleinige Detektion von HPV-DNA oder der isolierte Einsatz der p16-Immunhistochemie im Tumorgewebe weisen eine ungenügende Sensitivität und Spezifität auf. Die Kombination dieser Parameter erhöht die Zuverlässigkeit im Vergleich zum Goldstandard RNA. Eine für die Diagnostik valide Alternative ist der serologische Nachweis von Antikörpern gegen HPV-Onkoproteine, der sich auch als prädiktiver und prognostischer Marker zu bewähren scheint. = In the past decades, an increasing incidence of oropharyngeal squamous cell cancer could be observed. More than twenty years ago, a correlation between a pharyngeal Human papillomavirus high-risk type infection and the development of oropharyngeal cancer has been suspected. Especially younger patients without the former risk factors smoking and alcohol have a higher prevalence for this cancer type. HPV-associated cancer is developing in the lymphatic tissue of the tonsils and the base of the tongue. HPV-driven tumors can be defined as a clinical and morphologic distinct tumor entity with a significantly better prognosis compared to tumors based on smoking and alcohol consumption. They are demonstrating a clearly better treatment response irrespective of the treatment modality. The tumor development is assumed to be comparable to cervical cancer, probably through a step-wise process from dysplasia to invasive cancer. In the pharynx, no HPV-associated precursor lesions have been detected so far. Therefore, Screening program proven to be very successful in the cervix have not could not have been implemented so far. The reduction of HPV-associated tumor burden in the cervix is likely to be compensated by the rising number of HPV-driven oropharyngeal cancer. P16 as a surrogate marker for HPV has been implemented in the 8th edition of the TNM classification for oropharyngeal cancer. A worldwide accepted definition of an HPV-driven tumor is lacking so far. P16 immunhistochemistry or HPV-DNA detection by PCR as single markers have an insufficient sensitivity and specificity. A combination of both markers demonstrates a higher accuracy compared to the gold standard RNA. Antibodies to HPV oncoproteins are reliable diagnostic and prognostic markers that could in the future possibly serve for early tumor detection. = Durant les dernières décennies, on observe une augmentation des cas de cancer de l’oropharynx. Ceci est probablement dû à une infection à des virus de type papillomavirus humain (HPV) dits à haut-risque. Ce type de cancer touche spécialement des patients jeunes et sans exposition aux facteurs de risque classiques que sont la cigarette et l’abus d’alcool. Ces cancers se développent depuis les tissus lymphatiques des amygdales et de la base de la langue situés dans l’oropharynx. Ces tumeurs dues à l’HPV représentent d’une part une entité à l’étiopathogénie et d’autre part une présentation clinique distincte. Ces tumeurs ont souvent un pronostic sensiblement meilleur que les cancers induits par l’exposition à la cigarette et l’alcool, et ce quel que soit le type de traitement choisi (chirurgie ou radiothérapie). Une infection au virus HPV conduit probablement à des changements dans l’épithélium, en passant progressivement de la dysplasie au carcinome invasif, comme cela se produit dans les cancers du col de l’utérus. Toutefois, la détection de lésions précoces n’est pas encore possible dans l’oropharynx, rendant pour l’instant impossible l’implémentation d’un programme de screening, comme c’est le cas pour le col de l’utérus. Dans le futur, il est probable que la réduction des cas de cancer du col utérin grâce au screening soit malheureusement dépassée par l’augmentation des cas de cancer de l’oropharynx. En clinique, on utilise le marqueur «p16» pour identifier les cas du cancer de l’oropharynx dû au virus HPV. Bien que celui-ci soit maintenant intégré à la récente 8ème édition du système international de classification des tumeurs TNM, il manque encore une définition acceptée de tous pour déterminer la causalité de HPV pour un cas spécifique de cancer de l’oropharynx. La recherche par PCR de l’ADN de HPV ou l’immunohistochimie pour p16 est en effet inexactes. La combinaison de ces deux procédés montre une meilleure performance diagnostique comparée au standard de référence qu’est la recherche d’ARN. Dans le futur, la recherche d’anticorps associés à HPV dans le sang pourrait permettre une détection précoce des cas de récidives et une surveillance plus aisée.

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Item Type:Journal Article, refereed, further contribution
Communities & Collections:04 Faculty of Medicine > University Hospital Zurich > Clinic for Otorhinolaryngology
Dewey Decimal Classification:610 Medicine & health
Uncontrolled Keywords:General Medicine
Language:German
Date:1 July 2020
Deposited On:13 Jul 2020 10:34
Last Modified:29 Jul 2020 15:25
Publisher:Hogrefe Verlag
ISSN:1661-8157
OA Status:Closed
Publisher DOI:https://doi.org/10.1024/1661-8157/a003484

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