Evaluation of the effect of short-term treatment with the integrase inhibitor raltegravir (Isentress TM) on the course of progressive feline leukemia virus infection

Abstract

Cats progressively infected with the gammaretrovirus feline leukemia virus (FeLV) are at high risk to die within a few months to years due to several disease symptoms that range from immune suppression, to anemia and lymphoma/ leukemia. Up to now, there is no specific drug available to treat FeLV infection. In the present study an in vivo experiment was performed to investigate if a short- term treatment with the integrase inhibitor raltegravir can effectively suppress FeLV replication, allowing the immune system to overcome the infection and therefore progressively infected cats to turn to a latent status (regressive infection). After demonstrating the high tolerance of raltegravir in three healthy specified pathogen-free cats, seven progressively infected cats were treated during nine weeks (40 mg b.i.d. for 6.5 weeks and 80 mg b.i.d. for 2.5 weeks). A significant decrease in plasma viral RNA loads was observed, indicating the ability of raltegravir to reduce viral replication. However, a complete control of viremia was not achieved and only one cat showed a marginal antibody response against whole virus, which was probably insufficient to overcome the infection. Further investigations are needed to find an optimized treatment against FeLV, i.e. an ideal dosage, compound or combination of compounds has to be identified.


Für progressiv mit felinem Leukämievirus (FeLV) infizierte Katzen besteht ein hohes Risiko innerhalb von Monaten bis Jahren an den Folgen diverser Erkrankungserscheinungen wie Immunsuppression, Anämie oder Lymphomen/ Leukämie zu sterben. Bislang ist noch kein spezifisches Medikament erhältlich, um FeLV zu therapieren. In der aktuellen Studie wurde ein in vivo Experiment durchgeführt, um zu eruieren, ob eine Kurzzeittherapie mit dem Integrase Inhibitor Raltegravir die FeLV-Replikation effektiv unterdrücken kann, damit das Immunsystem die Infektion überwinden und progressiv infizierte Katzen zu einem latenten Status bringen kann (regressive Infektion). Nachdem eine sehr gute Verträglichkeit von Raltegravir bei drei gesunden spezifisch- pathogen freien (SPF) Katzen gezeigt werden konnte, wurden sieben progressiv infizierte Katzen während neun Wochen behandelt (40 mg b.i.d. für 6.5 Wochen und 80 mg b.i.d. für 2.5 Wochen). Es wurde ein signifikanter Rückgang der viralen RNA- Last im Plasma beobachtet, was für die Fähigkeit von Raltegravir spricht, die virale Replikation zu reduzieren. Eine vollständige Kontrolle der Virämie wurde allerdings nicht erreicht und nur eine Katze zeigte eine grenzwertige Antikörperantwort gegen das ganze Virus, welche vermutlich nicht ausreicht, um die Infektion zu überwinden. Weitere Untersuchungen sind notwendig, um eine optimale Therapie gegen FeLV zu finden, d. h. eine ideale Dosis, ein ideales Präparat oder eine Kombination von Präparaten.